Krönke Lab - Antimicrobial therapeutic antibodies
Der Fokus der CMMC-Senior Gruppe Krönke liegt auf der Entwicklung eines therapeutischen Antikörpers gegen Staphylococcus (S.) aureus, von der präklinischen Charakterisierung und GMP-Produktion bis zur klinischen Prüfung in einer Phase I/IIa Studie. Ein neuer S. aureus-Virulenzfaktor, die Coproporphyrinogen-III-Oxidase (CgoX), wurde beschrieben, der Phagozyten an der Schnittstelle von eukaryotischem und bakteriellem Porphyrin-Stoffwechsel tötet. Zusammen mit Dr. Alexander Klimka wurde vor einigen Jahren ein monoklonaler anti-CgoX-D3 identifiziert, der Mäuse in vivo vor einer Infektion mit S. aureus schützt. Wir konnten eine intrazellulär aktive Neutralisierung von CgoX als Mechanismus von Anti-CgoX-D3 beweisen. Die GMP-Produktion von Anti-CgoX-D3 ist am Fraunhofer-ITEM, Braunschweig, erfolgt. Im Mai 2023 wurde eine kombinierte Phase I/IIa-Studie gestartet, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von Anti-CgoX-D3 bei gesunden Probanden und Patienten mit S. aureus-Bakteriämie zu untersuchen.
Förderung
German Center of Infection Research (DZIF)
Federal Ministry of Education and Research (BMBF)
Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC)
Medical Faculty, University of Cologne
Tosetti B, Ward B, Grumme D, Herb M, Schramm M, Utermöhlen O, Heukamp LC, Krönke M,Krut O. NOX2 deficiency permits sustained survival of S. aureus in macrophages and contributes to severity of infection. Front Immunol. 2021. Doi: 10.3389/fimm633629.
Klimka A, Mertins S, Nicolai AK, Rummler LM, Higgins PG, Günther SD, Tosetti B, Krönke M. Epitope-specific immunity against S. aureus coproporphyrinogen III oxidase. NPJ Vaccines; 2021; doi.org/10.1038/s41541-020-00268-2.
Günther SD, Fritsch M, Seeger JM, Schiffmann LM, Snipas SJ, Coutelle M, Kufer TA, Higgins PG, Hornung V, Bernardini ML, Höning S, Krönke M, Salvesen GS, Kashkar H. (2020) Cytosolic Gram-negative bacteria prevent apoptosis by inhibition of effector caspases through lipopolysaccharide. Nat. Microbiol. 5: 354.
Fritsch M, Günther SD, Schwarzer R, Albert MC, Schorn F, Werthenbach JP, Schiffmann LM, Stair N, Stocks H, Seeger JM, Lamkanfi M, Krönke M, Pasparakis M, Kashkar H. (2019) Caspase-8 is the molecular switch for apoptosis, necroptosis and pyroptosis. Nature. 575: 683.
Herb M, Gluschko A, Wiegmann K, Farid A, Wolf A, Utermöhlen O, Krut O, Krönke M., Schramm M. (2019) Mitochondrial reactive oxygen species regulate pro-inflammatory signaling vie disulfide linkage of NEMO. Sci Signaling 12: doi: 10.1126/scisignal.aar5926.
Gluschko A, Herb M, Wiegmann K, Krut O, Neiss WF, Utermöhlen O, Krönke M, Schramm M. (2018) The β2 Integrin Mac-1 Induces Protective LC3-Associated Phagocytosis of Listeria monocytogenes. Cell Host Microbe. 23:324.
Glowalla E, Tosetti B, Krönke M, Krut O. Proteomics-based identification of anchorless cell wall proteins as vaccine candidates against Staphylococcus aureus. Infect Immun. 2009. 77: 2719.
